Krabbe克拉伯病解密，附遺傳機率、表現症狀、預防措施...

克拉伯病（Krabbe Disease）又稱為球形細胞腦白質營養不良（GLD），或半乳糖神經醯胺脂沉積病，是1916年丹麥神經學家Knud H.Krabbe率先發現並診斷的一種罕見常染色體隱性遺傳溶酶體貯積病。主要病因為14號染色體上的GALC 基因突變，造成半乳糖腦苷脂酶缺乏，這種酶缺乏會造成一些脂質無法代謝，破壞髓磷脂生成，引發脫髓鞘，進而導致嚴重的神經功能障礙。目前已識別約200種GALC突變形式。

克拉伯病的遺傳機率

克拉伯病比較罕見，據報道歐洲發病率估計為1/100000，我國目前缺乏相關的流行病學資料，僅報道少數散發病例。因該病是常染色體隱性遺傳病，攜帶一個變異基因並不會發病，如果父母雙方都攜帶變異，則子女有25%的患病機率。

克拉伯病致病基因GALC位於14q31，長度57Kb，包含17個外顯子，編碼669個氨基酸，目前已發現200餘種GALC基因突變形式。克拉伯屬於常染色體隱性遺傳病，夫妻雙方為致病突變攜帶者，那麼子代 患兒：攜帶者：正常的概率分別為1/4：1/2：1/4。

克拉伯病的臨床表現

臨床上根據發病年齡克拉伯病可分為兩個型別：早發嬰兒型（約佔85%-90%）和晚髮型（10%-15%）。早發嬰兒型發病進展迅速，通常在2歲內去世。晚髮型症狀相對輕，生存期相對更長，可以進一步分為晚發嬰兒型、青少年型和成年型。

早發嬰兒型

3-6個月發病，多於2歲內死亡。臨床表現為煩躁易激惹、無目的哭鬧、肌張力增高、精神運動性發育遲滯、餵養困難。隨後出現強直、癲癇、視力和聽力喪失，快速死亡。

晚發嬰兒型

6個月-4歲發病，臨床表現為精神運動退化、共濟失調、易激惹和視力喪失，隨後出現癲癇發作，情緒不穩定。通常在6歲左右去世。

青少年型

4-20歲發病，主要表現為進行性偏癱或四肢癱、視力障礙，病情進展相對緩慢，約20%患者合併周圍種經損害後期常出現癲痛發作和痴呆，但具有明顯表型異質性。通常在診斷後10年內去世。

成年型

通常成年後發病，臨床表現為手靈活性喪失，無力、四肢燒灼樣感覺異常，痙攣狀態、共濟失調視力和聽力障礙、精神發育遲滯等

克拉伯病的診斷和治療

通過測定從全血中分離出的白細胞或培養的面板成纖維細胞中GALC活性而確診。GALC基因檢測可證實克拉伯病的診斷。

目前沒有針對症狀性嬰兒型克拉伯病患者的對因治療。有初步證據表明，如果在症狀出現前進行造血幹細胞移植，嬰兒型克拉伯病患者可獲益，但是還沒有可靠的方法預測這些嬰兒的較晚期表型。其他治療主要是對症支援療法，延長患兒生存時間。

克拉伯病的預防

對於這種遺傳性代謝疾病，避免近親結婚，進行產前診斷、遺傳病攜帶者篩查、胚胎植入前遺傳學檢測（第三代試管嬰兒）都是目前主要的預防手段。